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篇1

中圖分類號：R282.71文獻標識碼：A文章編號：1672-979X(2007)06-0044-03

Research Advance on Promoting Transdermic Absorption of Menthol

WANG Lu , HE Wei * , LI Yong

(Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, China)

Abstract：The research and development of menthol as a penetration enhancer is reviewed.

Key words：menthol; transdermic administration; absorption

薄荷為唇形科植物薄荷的地上干燥部分，用于醫(yī)藥、食品、香料、化妝品等領域。作為中藥用于治療風熱感冒、風溫初起、頭痛、目赤、咽喉腫痛等。薄荷醇是環(huán)狀單萜類化合物，是薄荷揮發(fā)油的主要成分。薄荷醇作為透皮吸收促進劑，在經皮給藥系統(tǒng)中具有良好的促透效果，現(xiàn)將近年這方面的研究進展作一綜述。

1對不同藥物的促透皮吸收作用

1.1抗生素、抗菌類藥物

朱健平等[1]用簡單小室裝置，多波長面積積分紫外分光光度法研究了薄荷醇對酮康唑的促透皮吸收作用，與不含促透劑的對照組比較，顯著提高了酮康唑的經皮滲透度，3%薄荷醇24 h可使酮康唑的透皮吸收率增加2.16倍。

許衛(wèi)銘等[2, 3]用兩室擴散池體外實驗裝置，以兔皮為屏障，用不同濃度的薄荷醇作促透劑，測定甲硝唑的吸光度，計算其滲透系數(shù)，結果顯示，0.5% ~2%濃度范圍內，隨薄荷醇濃度增加，甲硝唑的滲透系數(shù)逐漸增大，但當薄荷醇的濃度達到4%時，促透作用反而有所降低。同時發(fā)現(xiàn)，2%薄荷醇可使甲硝唑的貯庫效應增加，擴散時滯縮短；以性狀不同的兔皮作為屏障，用薄荷醇作為促透劑，測定甲硝唑的吸光度。結果顯示，甲硝唑在去除角質層皮膚的透過率明顯大于完整皮膚，表明角質層可能是甲硝唑透皮的主要屏障；在完整皮膚中，薄荷醇明顯地促進了甲硝唑的透皮吸收，表明薄荷醇促甲硝唑透皮吸收的屏障作用主要在角質層。

黃艷萍等[4] 用改良的Franz擴散池，對含不同濃度薄荷醇的阿昔洛韋凝膠，用小鼠皮進行體外透皮作用研究，以紫外分光光度法測定阿昔洛韋累積滲透量及滲透速率，發(fā)現(xiàn)含1％，3％，5％薄荷醇凝膠的滲透速率分別為不含薄荷醇凝膠的0.97，2.29，1.12倍，表明3％薄荷醇對阿昔洛韋凝膠有明顯的促滲作用。

馮小龍等[5]用離體透皮實驗裝置進行透皮吸收實驗，表明薄荷醇明顯地提高了環(huán)吡酮胺的滲透系數(shù)。劉煥龍等[6]用離體透皮實驗裝置進行透皮吸收實驗和貯庫效應的研究，用正交函數(shù)分光光度法消除皮膚浸出物的吸收干擾，結果表明，薄荷醇無明顯的促透作用，但可增加貯庫效應。馮小龍等[7] 用上述方法，發(fā)現(xiàn)1%薄荷醇對特比萘芬經皮滲透有明顯地促進作用。

1.2解熱鎮(zhèn)痛、抗炎藥物

吳宋夏等[8]用水平式兩室擴散池體外透皮吸收實驗裝置，研究薄荷醇對水楊酸的透皮促進作用，發(fā)現(xiàn)1.5%、3.0%的薄荷醇明顯地增加了水楊酸的透皮率。王暉等[9]用離體鼠皮作透皮吸收實驗，結果表明，薄荷醇和氮酮對水楊酸透皮吸收有促進作用，隨著薄荷醇濃度的增加，促透作用明顯增強。3%薄荷醇促透作用最強，相同濃度氮酮的促透作用則顯著降低，顯示濃度相同時，薄荷醇對水楊酸的促透作用大于氮酮。徐偉等[10]用離體小鼠皮研究了薄荷醇對水楊酸乙醇液透皮吸收的影響。薄荷醇的含量固定，乙醇濃度由50%加大至70%，水楊酸透皮速率隨之增大，乙醇濃度至80%，水楊酸透皮速率反而減少；固定薄荷醇的含量及乙醇濃度，pH值由4.5逐漸增加至7.5，水楊酸透皮速率隨之減少，表明薄荷醇的促透皮吸收作用與溶液的醇濃度和pH值有關。

王暉等[11, 12]用離體透皮實驗裝置進行透皮吸收實驗和研究貯庫效應，結果顯示，薄荷醇對雙氯芬酸鈉的體外透皮吸收有明顯的促進作用，時滯明顯縮短。以雙氯芬酸鈉為模型藥物，以氮酮、薄荷醇、冰片、油酸、蛇床子揮發(fā)油為促透劑，在離體透皮吸收實驗裝置上進行透皮吸收實驗，計算累積透過量、滲透速率、穩(wěn)態(tài)流量和滯后時間，運用灰關聯(lián)聚類法評價促透效果，結果顯示，薄荷醇、氮酮對雙氯芬酸鈉的促透效果最好，冰片、油酸、蛇床子揮發(fā)油次之。許碧蓮等[13]用兩室擴散池體外實驗裝置，以兔皮為屏障，使用不同濃度的薄荷醇，測定雙氯芬酸鈉的滲透系數(shù)，顯示0.02 kg/L及0.03 kg/L薄荷醇均有促皮滲透作用，以0.02 kg/L薄荷醇的促皮滲透作用最強。

祁靜[14]用體外擴散池法，以雙氯芬酸鉀巴布劑中藥物的經皮滲透量為指標，用HPLC法定量檢測雙氯芬酸鉀透過量，結果顯示，與不含促透劑樣品比較，2%薄荷醇顯著提高了雙氯芬酸鉀巴布劑中藥物的經皮滲透度（P

王暉等[11, 15]在離體透皮實驗裝置上進行透皮吸收實驗和時滯、穩(wěn)態(tài)流量研究，結果表明，薄荷醇對吲哚美辛的體外透皮吸收有明顯的促進作用，與氮酮組及其他組相比，時滯縮短作用明顯，穩(wěn)態(tài)流量作用顯著降低。

成明建等[16] 用改進的Franz擴散池，紫外分光光度法檢測濃度，比較幾種常用促滲劑對奧沙普秦滲透速率的影響，發(fā)現(xiàn)薄荷醇有良好的促滲作用，顯著提高了奧沙普秦的滲透速率。

1.3 抗腫瘤藥物

王暉等[17] 用離體家兔進行透皮吸收實驗，結果表明，制劑中含有1%，2%，4%薄荷醇對5-氟尿嘧啶經皮滲透有明顯地促進作用，增滲倍數(shù)分別為1.25，1.45和1.37，以含2%濃度的薄荷醇組作用最強。薄荷醇對5-氟尿嘧啶經皮滲透的貯庫效應有明顯的影響，含2%和4%薄荷醇組尤有顯著的貯庫效應，其增滲倍數(shù)分別為對照組的1.09，1.24和1.16。

1.4維生素類藥物

許碧蓮等[18] 用兩室擴散池體外透皮實驗裝置，以兔皮為屏障，使用不同濃度的薄荷醇和樟腦，測定煙酰胺的透皮百分率，表明含3%薄荷醇組和3%樟腦組煙酰胺透皮百分率均明顯增加，顯示薄荷醇和樟腦對煙酰胺均有良好的促皮滲透作用。

1.5激素類藥物

傅若秋等[19]用簡單小室法，用離體小鼠皮膚進行體外透皮擴散實驗，計算含不同促滲劑的0.1%醋酸地塞米松乳膏的累積滲透量。結果表明，1%～ 5％薄荷醇對0.1%醋酸地塞米松的累積滲透量顯著提高。

1.6麻醉類藥物

徐穎穎等[20]制備含不同濃度薄荷醇的10%利多卡因凝膠，用改良的Franz擴散池對離體小鼠皮膚進行體外透皮作用研究，測定利多卡因累積滲透量及滲透速率。結果表明，3%濃度的薄荷醇對利多卡因有明顯的促滲作用，而含1%和5%薄荷醇的凝膠滲透速率與不含滲透劑相比無顯著差異。

1.7中藥提取物

苑振亭等[21]將蛇床子有效部位制成飽和生理鹽水溶液，用Valia Chien擴散池，分別考察土荊芥油、薄荷醇和氮酮3種滲透促進劑對蛇床子素經離體鼠皮滲透性的影響。表明應用土荊芥油、薄荷醇和氮酮為滲透促進劑，藥物的穩(wěn)態(tài)流量比對照組均有提高，增滲倍數(shù)分別為3.09，3.41及4.38，藥物的表觀擴散系數(shù)分別提高1.10、2.18及6.30倍。

2對不同吸收部位的促進吸收作用

2.1鼻腔黏膜

王暉等[22, 23]建立糖尿病大鼠模型，用不同濃度薄荷醇預處理大鼠鼻腔，2 h后滴入胰島素，不同時間取血測定血糖濃度，計算曲線下面積和生物利用度。結果顯示，大鼠鼻腔經預處理后2.0～3.0 h，胰島素吸收顯著增加，生物利用度比空白對照組分別增加5.77、7.00和3.12倍。用大鼠在體鼻重循環(huán)方法，研究呋塞米鼻腔吸收的量效關系及薄荷醇對鼻腔吸收的影響，顯示薄荷醇對通過鼻腔吸收呋塞米有顯著的促進作用。

2.2腸道黏膜

許衛(wèi)銘等[24]用在體大鼠腸段回流實驗，通過回流藥液在腸道中循環(huán)前后量的變化，計算不同濃度法莫替丁腸道吸收的累積吸收量和吸收百分率，比較不同濃度薄荷醇對法莫替丁腸道吸收的促進作用。結果顯示，不同濃度的薄荷醇對同一濃度回流藥液的累積吸收量和吸收百分率都有不同程度的影響。

2.3口腔黏膜

趙懷軍等[25]在雙室透皮擴散裝置上進行體外透黏膜吸收實驗，計算滲透系數(shù)，使用薄荷醇后，環(huán)丙沙星的滲透系數(shù)呈下降趨勢，以0.2%濃度薄荷醇組下降作用最為明顯，但其貯庫效應明顯強于其它組，顯示薄荷醇可明顯降低環(huán)丙沙星黏膜吸收的滲透系數(shù)，加強貯庫效應。

3結語

透皮吸收促進劑為經皮給藥系統(tǒng)的研究與應用帶來了契機，已成為增加藥物透皮吸收的首選方法。薄荷醇是中藥促進劑中研究較多的一類物質，目前主要集中在對化學藥物的促滲作用方面，而中藥之間相互促滲作用的研究較少。傳統(tǒng)中藥方劑、外用制劑或內服制劑很多含有薄荷，不僅發(fā)揮其藥理作用，而且有一定的促滲透作用，以促進制劑中藥物的吸收，提高療效。因此，在研究薄荷藥理作用的同時，應結合中醫(yī)藥理論，進一步研究復方中藥制劑藥物之間的促滲透作用，加強對中醫(yī)用藥的認識和科學解釋。還應進一步研究薄荷醇促透皮吸收作用的機制，分析其理化性質對皮膚結構和藥物吸收的影響以及三者之間的關系，以擴大薄荷醇在經皮給藥系統(tǒng)中的應用，并為發(fā)現(xiàn)新的中藥透皮吸收促進劑提供理論和實踐依據(jù)。

參考文獻

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篇2

2009年JCR藥理學和藥學類共收錄了237種期刊。5年影響因子在5.0以上的期刊有15種［2］(表1)，其中11種屬綜述類期刊，只有4種期刊以研究論文為主;這些期刊的出版國分別為美國(8種)、英國(5種)和荷蘭(2種);創(chuàng)刊最早的期刊是PharmacologicalReviews(1949年)，20世紀90年代后創(chuàng)刊的期刊有6種，最新的期刊是MolecularPharmaceutics(2004年)。從發(fā)表周期來看，有半月刊(2種)、月刊(6種)、雙月刊(4種)、季刊(2種)和年刊(1種)不等;從學科專業(yè)來看，8種期刊主要涉及藥理學(包括臨床藥理學)、6種期刊涉及藥物發(fā)現(xiàn)和藥學，另一種期刊內容是藥物化學。15種期刊目前的出版機構分布如下:5種期刊分別屬于4種科技社團，即美國藥理學和實驗治療學學會(表中第2和9位期刊)、美國化學會(表中第15位期刊)、AmericanCollegeofNeuropsychopharmacology(表中第11位期刊)和國際控釋協(xié)會(表中第13位期刊);5種期刊屬Elsevier出版集團(表中第4、5、8、10和12位期刊);其他是Nature出版集團(表中第1位期刊)、AnnualReviews出版社(表中第3位期刊)、CellPress出版社(表中第6位期刊)、Willy出版商(表中第7位期刊)和Taylor＆Francis出版商(表中第14位期刊)。以上分析說明，高影響因子的藥理學和藥學類期刊以綜述類期刊占多數(shù)，其影響因子與創(chuàng)刊年和出版周期的關系不大，它們均由知名的科技社團和學術出版商出版發(fā)行。這些特點與SCI收錄的高影響因子期刊相似［3］。

2高影響因子的藥理學和藥學類期刊稿件的來源

經查閱各刊投稿須知發(fā)現(xiàn)，高影響因子的藥理學和藥學類期刊對其刊載的論文研究領域和研究范圍的定位非常清晰，對稿件的學術質量也有嚴格的要求，如NatureReviewDrugDiscovery［4］刊載的綜述性論文定位在藥學領域中最高質量、具有權威性并通俗易懂的文章。這些期刊的稿件多數(shù)來源于編輯主動約請相關專家或知名學者撰寫。

2.1綜述類期刊

綜合類期刊對稿件來源的要求可歸納為以下4種:(1)要求作者是相關研究領域的學科帶頭人和資深學者，這些作者都是約請的。這些期刊有NatureReviewDrugDiscovery，AnnualReviewsPharmacologyandToxicology［5］，DrugResistanceUpdates［6］和TrendsinPharmacologicalSciences［7］。(2)多數(shù)稿件來自約請的專家;對于自由來稿，要求作者預先與主編聯(lián)系，提交論文提綱，得到認可方可開始準備稿件，如PharmacologicalReviews［8］，Pharmacology＆Therapeutics［9］和DrugDiscoveryToday［10］。(3)由執(zhí)行編輯和主編策劃每期主題，相關的特約知名學者供稿，如AdvancedDrugDeliveryReviews［11］，CurrentOpinioninPharmacology［12］。(4)要求作者預先提交稿件寫作提綱，需主編認可;少數(shù)自由來稿，如MedicinalResearchReviews［13］，DrugMetabolismReviews［14］。正是對期刊稿源的高要求，使這些綜述類期刊中的綜述和述評能夠反映各學科的最新研究前沿和研究熱點，起到引領學科發(fā)展的作用。因此，這些期刊在學界的影響力較大，被引用頻次也很高，對于研究人員具有較大的參考價值。

2.2以原創(chuàng)性研究論文為主的期刊

以原創(chuàng)性研究論文為主的4種期刊中，兩種涉及臨床藥理學研究，兩種涉及藥劑學研究。期刊中的原創(chuàng)性研究論文多來源于自由投稿，但需經過嚴格的同行評議;少數(shù)綜述性論文源于特約專家的稿件或要求作者預先聯(lián)系編輯并提交論文提綱得到許可后再正式投稿。這些期刊近年來注重組織專刊或主題專欄;如ClinicalPharmacology＆Therapeutics［15］自2008年每年在2月組織?？⒃谄鋵W會網站上提前預告出版的主題欄目，吸引相關作者投稿;Neuropsychopharmacology［16］在2009年組織過4次主題專欄;JanuralofControlledRelease［17］每年組織會議專刊或專欄;MolecularPharmaceutics［18］(2004年創(chuàng)刊，雙月刊)自2006年開始每年都組織3～5次主題專欄，是4種以原創(chuàng)性研究論文為主的期刊中組織專欄最多的一種。從這里看出，新創(chuàng)辦的學術期刊更注重主動組織相關學科研究熱點和生長點的主題專欄，吸引讀者閱讀，提高期刊的影響力。

3稿件的約稿和組稿方式

高影響因子的藥理學和藥學類期刊的稿件多經過編輯約稿和組稿而來的，特別是綜述類期刊。這些編輯本身就是本學科的知名學者教授，非常了解本學科研究領域的研究前沿，知曉相關權威專家和學科帶頭人。因此，利用自身的學術影響力容易約請到權威專家的稿件。同時，這些藥學期刊具有較高的學術影響力和聲譽，特約專家也愿意在這樣的期刊上發(fā)表文章。一般約稿的方式有:(1)編輯直接約請作者，如DrugResistanceUpdates，DrugDiscoveryToday。(2)先由副主編推薦作者，再由編輯約稿，如PharmacologicalReviews。(3)執(zhí)行編輯或主編選題組織?？⒓s稿，如NatureReviewDrugDiscovery。(4)由編輯邀請某專業(yè)權威專家作為主題欄目特約編輯，再由特約編輯約請該專業(yè)相關專家學者供稿，如CurrentOpinioninPharmacology。(5)通過分析作者最常引用的關鍵詞尋找主題，約請相關學者的稿件，如MolecularPharmaceutics。

4討論及思考

4.1高水平綜述性論文對藥學期刊的影響高影響因子的藥理學和藥學類期刊均出自于世界上醫(yī)學科技期刊出版大國［19］，這些期刊中多數(shù)為綜述類期刊。分析結果表明，無論是來自營利性的學術出版商還是非營利性的科技社團，綜述類期刊的載文量都不高(表1)，說明這些期刊更注重稿件的學術質量，而非數(shù)量。高水平的綜述性論文一般被引用頻次較高，對學術期刊影響力的貢獻較大。因此，積極主動約請專家學者撰寫高水平的綜述性論文，有利于提高學術期刊的影響力。

4.2約稿和組稿對藥學期刊的影響

篇3

1 青蒿琥酯的體外抗腫瘤作用及機理的研究

不少學者對青蒿琥酯抗腫瘤細胞株的作用及其機理進行了研究，認為其機理與青蒿琥酯對腫瘤細胞株有直接殺傷作用或細胞毒作用有關，或與誘導細胞凋亡有關。

Woerdenbag等［3］用四甲基偶氮唑鹽法（MTT）檢測了青蒿素對小鼠艾氏腹水癌細胞的細胞毒活性作用，并測得其半數(shù)抑制濃度（IC50）時的細胞毒活性作用平均值與阿霉素對人肝癌HepG2細胞株接近。Lai等［4］發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素對腫瘤細胞有殺傷作用，但對正常細胞則不受影響。Efferth等［5］報道了青蒿琥酯對55株腫瘤細胞的體外抑瘤作用。結果顯示青蒿琥酯對白血?⒔岢Π┖頭切∠赴偉?、褐G亓?、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、中枢神经和戩\┫赴昃行ЧR虼?，茹暘青蓁|ビ泄閆卓拱钚浴V艽用韉齲?］用MTT法檢測青蒿琥酯對人結腸癌細胞HCT8、人紅白血病細胞K562及人乳腺癌MCF7細胞株的殺傷作用，結果發(fā)現(xiàn)青蒿琥酯對以上3種細胞株都有殺傷作用。張星等［7］研究發(fā)現(xiàn)青蒿酯鈉對肝癌細胞BEL7402細胞生長有明顯抑制作用，隨著藥物濃度的增加，抑制率越來越大，其IC50為21.4μg·mL-1。楊小平等［8］通過伊紅染色法檢測青蒿酯鈉對人宮頸癌細胞（HeLa）的抑殺作用，用MTT法檢測對人低分化鱗狀上皮鼻咽癌細胞（CNE2和SUNE1）的殺傷作用，結果發(fā)現(xiàn)青蒿酯鈉對體外培養(yǎng)HeLa、SUNE-1、CNE2細胞均有殺傷作用，IC50分別為42.7μg·mL-1、1.29μg·mL-1、101.6μg·mL-1。張居馨等［9］發(fā)現(xiàn)青蒿琥酯對HeLa細胞的IC50為37μg·mL-1，而對人涎腺樣囊性癌細胞系SACC83的IC50在30.0μg·mL-1左右。

有學者認為青蒿琥酯抗腫瘤作用與誘導腫瘤細胞凋亡有關。李穎等［10］觀察到青蒿琥酯對體外培養(yǎng)的人慢性粒細胞白血病細胞系K562細胞具有凋亡誘導作用，且隨著藥物作用時間的延長，細胞凋亡率增高，呈現(xiàn)時間效應關系。U937細胞為人組織淋巴瘤細胞株，李穎等［11］還對青蒿琥酯誘導U937細胞凋亡進行了觀察，研究發(fā)現(xiàn)用6.25mg·L-1青蒿琥酯處理過的U937細胞，光鏡下細胞核染色質凝集深染，核碎片形成，出現(xiàn)凋亡小體。電鏡下可見膜包裹內有較完整的細胞器和細胞核碎片的凋亡小體；DNA凝膠電泳出現(xiàn)DNA梯狀圖譜，G0/G1期峰前出現(xiàn)亞二倍體峰；且隨著藥物濃度的增高凋亡率有增高趨勢，因此認為青蒿琥酯有誘導K562、U937細胞凋亡的作用，凋亡機制可能與細胞質內Ca2+濃度升高有關。

線粒體依賴性細胞凋亡通路是誘導細胞凋亡的一種核心通路［12］。聶蕾等［13］認為青蒿琥酯誘導腫瘤細胞發(fā)生凋亡的機理也是通過這一途徑。經青蒿琥酯處理的HL60細胞線粒體膜電位降低，Caspase 3活性增加。

IAPs（inhibitors of apoptosis，IAPs）家族蛋白是抑制Caspases蛋白酶關鍵成員激活的重要環(huán)節(jié)。近年來發(fā)現(xiàn)IAPs家族中的重要成員存活蛋白（survivin protein）在許多腫瘤細胞中高表達，已成為抗腫瘤研究的重要靶點［14］。李哲等［15］以HL60細胞、A549細胞為模型，探討了青蒿琥酯誘導腫瘤細胞凋亡與存活蛋白表達的關系，發(fā)現(xiàn)survivin mRNA和survivin蛋白的表達均降低，survivin蛋白表達降低可能由于survivin mRNA表達受抑。提示青蒿琥酯誘導腫瘤細胞凋亡效應的機制，與抑制IAPs家族成員survivin基因的表達有關，青蒿琥酯通過抑制survivin蛋白表達，間接增強了腫瘤細胞內Caspases蛋白酶家族成員的活性（尤其是Caspase 3）。趙君寧等［16］也認為青蒿琥酯能通過抑制survivin基因的表達達到促進凋亡的作用。

新生血管過度生長是多種病理過程的主要特點，是腫瘤快速生長和轉移的重要基?；褂腥巳銜噍鑭サ目怪琢鱟饔每贍苡胍種浦琢鱟櫓萇勺饔糜泄亍M蹣馇俚齲?7］采用動脈環(huán)無血清培養(yǎng)及內皮細胞體外培養(yǎng)進行研究，結果發(fā)現(xiàn)青蒿琥酯對血管生成形態(tài)學改變的影響極為顯著，能明顯減少微血管形成，使大血管變細，改變血管內皮結構完整性而干擾血管形成，還發(fā)現(xiàn)青蒿琥酯能推遲血管新生，減少新生血管數(shù)量，抑制實心條索的形成，從而抑制血管新生。提示青蒿琥酯在抗腫瘤血管生成中有潛在的應用價值，從另一個角度探索了青蒿琥酯的抗腫瘤作用。

綜上所述，青蒿琥酯在體外對多種腫瘤細胞均有明顯抑制作用，并且在一定范圍內具有隨濃度增加而抑制作用越強的趨勢，其IC50值各有不同，主要與細胞株種類、實驗條件等不同有關。

2 青蒿琥酯的體內抗腫瘤作用及機理研究

體內研究方面，目前主要對肝癌的研究較多，也有對鼻咽癌的研究［8］。肝癌細胞株包括人肝癌細胞株和動物肝癌細胞株，主要涉及H22細胞株、S180腹水瘤細胞株、Hep2、BEL7402等各種現(xiàn)成的肝癌細胞株。陳紹芳等［18］為探討其抗腫瘤作用機理，進行了不同劑量的青蒿琥酯抗小鼠Hep2肝癌的實驗研究，結果發(fā)現(xiàn)腹腔注射60mg·kg-1青蒿琥酯對小鼠Hep2肝癌有顯著抑制作用，抑瘤率為80.4％；同時，不同給藥方式對青蒿琥酯的抑瘤作用亦有影響，口服30mg·kg-1的青蒿琥酯抑瘤率為77.6％，而腹腔注射的抑瘤率僅為12.2％。但腹腔注射同時口服鐵劑后其抑瘤率卻上升為28.9％，可見鐵與青蒿琥酯有明顯的協(xié)同抑瘤作用。實驗中，陳紹芳等還發(fā)現(xiàn)青蒿琥酯似有提升小鼠免疫水平作用。肖柳英等［19］通過肌肉注射給藥方式來研究青蒿琥酯的影響，結果發(fā)現(xiàn)青蒿琥酯對小鼠肝癌、S180實體瘤均有明顯的抑瘤作用，青蒿琥酯高（60mg·kg-1·d-1）、中（30mg·kg-1·d-1）、低（15mg·kg-1·d-1）劑量組對小鼠肝癌的抑瘤率分別為39.79％～54.49％、37.79％～49.96％和40.38％～53.95％，對小鼠S180的抑瘤率分別為48.53％～49.60％、47.78％～57.96％和58.87％～68.57％。王勤等［20］在青蒿琥酯對小鼠肝癌H22的抑制作用的研究中發(fā)現(xiàn)，青蒿琥酯以300mg·kg-1灌胃時，抑瘤率為40％以上，與陽性對照藥5Fu（5氟尿嘧啶）作用相近，3次實驗結果相似，說明青蒿琥酯抑瘤效果明顯，且青蒿琥酯組小鼠的平均生存天數(shù)高于5Fu組；小鼠在腹腔注射5Fu的同時口服青蒿琥酯，5Fu的抑瘤率由32%提高到67%，說明青蒿琥酯與5Fu有明顯的協(xié)同抗腫瘤作用。張星等［7］對祼鼠異體移植人肝癌的研究結果表明，青蒿酯鈉對祼鼠異體移植人肝癌的生長有明顯抑制作用，青蒿酯鈉各用藥組瘤重均小于生理鹽水對照組，而給藥組祼鼠體質量增長與對照組基本相同，各用藥組祼鼠未見死亡，在100、180和324mg·kg-1·d-1劑量下，抑瘤率分別為44%、49%和71%，明顯高于阿霉素組1.5mg·kg-1·d-1劑量下的抑瘤率（33%）。經青蒿酯鈉處理的肝癌細胞中p53表達未見明顯升高，表明青蒿酯鈉誘導BEL7402細胞凋亡是通過p53非依賴性途徑。楊小平等［21］用熒光顯微鏡、透射電鏡和流式細胞儀分析青蒿酯鈉誘導肝癌細胞BEL7402凋亡作用，采用Western blot法檢測p53、p21和bcl2，結果與對照組相比，經青蒿酯鈉處理后，肝癌細胞中p53、p21蛋白表達水平無明顯變化，而bc12蛋白表達水平降低，從而認為青蒿酯鈉誘導凋亡的分子機制是p53非依賴性的，即與p53、p21無關，而與凋亡調節(jié)基因bcl2下調有關。王勤等［22］認為也可能與下調增殖細胞核抗原（PCNA）和Bcl2的表達、上調Bax表達有關。吳理茂等［23］發(fā)現(xiàn)經青蒿琥酯處理的SMMC7721細胞拓撲異構酶活性增強，H22肝癌荷瘤鼠經青蒿琥酯處理后，瘤組織凋亡細胞明顯增加，故認為青蒿琥酯抗肝癌作用機理與其影響拓撲異構酶活性有關。

總之，多項研究表明，其給藥方式無論是口服，還是腹腔給藥、靜脈注射、肌肉注射，青蒿琥酯對小鼠肝癌、鼻咽癌等都有肯定的抑瘤作用，其有效劑量和給藥方式在不同研究中各不相同，還需進一步研究以確定其最佳給藥方式和劑量。

近年來，不少學者對青蒿琥酯與免疫功能的關系進行過研究，但結論并不完全一致。有些學者認為青蒿琥酯有免疫抑制作用，有些學者則認為有增強免疫功能的作用，還有人認為有雙向調節(jié)作用。周平等［24］認為小劑量青蒿琥酯有免疫增強作用，而大劑量時則有免疫抑制作用；林培英等［25］則認為青蒿琥酯對體液免疫有抑制作用，但對細胞免疫有促進作用。目前有研究表明青蒿琥酯對系統(tǒng)性紅斑狼瘡有一定的免疫調節(jié)作用，但免疫機制在抗腫瘤方面的作用仍需進一步研究。

3 展望

目前對青蒿琥酯抗腫瘤的相關研究尚處在細胞和動物實驗水平，離應用于臨床還有一定差距。另外，盡管目前對青蒿琥酯誘導肝癌細胞凋亡的研究較多，且從其不同給藥途徑進行了探討，但得出的結果并不完全一致，青蒿琥酯的劑量、療程等不統(tǒng)一，難于指導臨床。由于青蒿琥酯獨特的結構、明顯的抗癌作用以及低毒副反應等特點，有必要進一步合理設計其抗腫瘤的基礎和臨床研究，以一種腫瘤為突破口，探討最佳給藥劑量、途徑，或針對其有效的抗腫瘤的結構基團進行修飾，通過規(guī)范的研究開發(fā)出新的中成藥抗癌藥品。

【參考文獻】

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篇4

1 時間生物學與序慣療法的關系

以時間生物學的觀點和方法來考察藥物的作用時，便可發(fā)現(xiàn)藥物的療效、毒副作用都具有節(jié)律性變化。例如腎上腺皮質激素的時間治療法就是臨床試用較早的方法之一，并已取得了公認的療效。如果糖皮質激素長期每日3次均分給藥，可抑制ACTH的分泌，而導致腎上腺皮質萎縮，皮質功能低下，而產生一系列不良反應。在這一方面經眾多學者大量實驗資料證實，腎上腺皮質激素用藥后對自身激素分泌的抑制作用有明顯的晝夜節(jié)律性，其抑制強度依次是夜間用藥大于午后用藥，午后用藥大于午前用藥。因此，早晨（7～8時）自然峰值時用藥可使不良反應減少到最小限度。

不同類型的腫瘤細胞有絲分裂的節(jié)律一樣，但增殖周期呈明顯的時間特征，因此，選擇適當?shù)幕煏r間對腫瘤細胞殺傷力最強，而對正常細胞殺傷力最弱對腫瘤化學治療方案的制定具有一定的臨床意義。動物實驗證明，臨床治療腫瘤使用頻率最多的環(huán)磷酰胺和順鉑的用藥最佳時間不是在目前普遍采用的上午，而是環(huán)磷酰胺在晚上，順鉑在凌晨［1］；阿霉素在中午12時給藥，給藥動物存活期較對照組延長60%～80%［2］；阿糖胞苷采用起伏式給藥法較之階梯式（即在一天中有高、低2種劑量）或均勻式（將1天劑量總量平均分配）給藥法為優(yōu)，不僅能取得較高療效，而且可以使毒性降低［2］。

和腫瘤細胞增殖周期一樣，細菌生長繁殖也呈明顯的時間特征，這為抗菌藥物的序慣療法提供了理論基礎，并成為當今國內外抗菌藥物治療的一大潮流［3］。例如，采用環(huán)丙沙星序慣療法［4］不但可以有效地預防婦科術后感染，而且降低了醫(yī)療、護理、治療的費用，減小院內感染的發(fā)生率，這對于目前嚴重的抗菌藥物濫用現(xiàn)象有著重要的現(xiàn)實意義。

2 時間藥效學與序慣療法的關系

時間藥效學表明，在相同劑量下，給藥時間不同，機體對藥物的反應性會有差別，藥效也不同。例如，降血脂藥羥甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMG-CoA還原酶）抑制劑可抑制肝合成膽固醇的限速酶活性，使血清LDL大量被攝入肝而使血清膽固醇降低。膽固醇的合成受機體節(jié)律性影響，夜間合成增加，根據(jù)每天1次給藥的早晚雙盲法比較試驗表明，晚上給予這類藥降低血清膽固醇的作用強，即從藥理學角度晚飯服用是合理的。

支氣管哮喘患者多半是黎明前夜間發(fā)作型。由于黎明前（晨4時左右）血中腎上腺素濃度和cAMP濃度低下，血組胺濃度增高，故此時呼吸功能下降。因此使用每天服用藥1次的茶堿緩釋片，并選擇晚飯后給藥方法，可使血藥濃度從夜間到黎明保持在一定的水平。實踐證明，夜晚8時1次給患者800mg茶堿比每天2次給藥每次370mg茶堿的效果更明顯［2］。近年來，許多學者針對這一問題也提出了時間給藥方案，由此推動了哮喘病的時間治療法進展。

人體血壓呈晝夜波動，因此，應避免睡前服用降壓藥和利尿藥，白天給這類藥更為合理。特別是鈣通道阻滯劑硝苯地平，對血壓的晝夜波動影響較強，口服20～60mg，白天每日2次，可有效地降低血壓，并可明顯地控制血壓的晝夜波動，但并不影響心率的晝夜節(jié)律。維拉帕米抑制血壓晝夜波動的作用與硝苯地平相似，但卻能抑制心率的晝夜節(jié)律。

3 時間藥動學與序慣療法的關系

機體節(jié)律性不僅影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄等藥動學特征，而且影響藥物的毒副作用。某些藥物的吸收、生物利用度隨著給藥時間的不同而發(fā)生相應的變化。早晨服藥的最高血藥濃度（Cmax）要比晚上服藥的高，而達Cmax的時間（tmax）與晚上相比有縮短的傾向。這表明這些藥物在消化道吸收速度早晨比晚上快。例如，三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林引起的鎮(zhèn)靜作用和唾液分泌減小等末梢抗膽堿作用，9時給藥時最強。由于阿米替林具有較長的t1/2，因此，推薦每日1次睡前服藥方法，可減少阿米替林鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿的毒副作用，而且患者也易接受，比歷來慣用的每日3次的給藥方法合理。有些藥物的分布和排泄也呈晝夜節(jié)律性，從而影響藥物的血藥濃度。

綜上所述，了解和掌握時間生物學、時間藥理學的基本規(guī)律和特點，對于擬定給藥方案，指導臨床合理用藥有著重要意義，這樣，既可以迅速發(fā)揮藥效，又可以防止毒副作用的產生。所以，設計合理的序慣療法，對臨床有重要的實用價值，以適應現(xiàn)代藥物治療學的新進展，達到整體治療效果的優(yōu)化組合。

【參考文獻】

1 Lijc,Xu F.Influences of light-dark shifting one the immune system.Tumor growth and life span of rats,mice and fruit flies as well as on the counteraction of melatonin.Biol Signals,1997,6:77.

篇5

學情分析是教學設計的起點，主要內容是學生已經懂得了什么，能學到什么，學生容易理解和不理解的是什么，學生學習的差異性在哪里，以及學生學習需要怎么樣的合理鋪墊和有效引導。教師只有對學情分析的主要內容有了細致的了解和有效的分析后，才能在教學中做到詳略得當，有所教有所不教，科學適度。

本課程授課對象為中藥學專業(yè)本科三年級學生，已具備一定的醫(yī)藥學相關知識基礎，對與本章相關藥物麝香等功效有初步認識，但對藥理作用及有效成分認識不夠深刻，對藥物作用機制尚不明確，需進一步深入探討。麝香的藥理作用和作用機制是本章重點與難點，但學生已經學過藥理學，我們將藥物某一作用的機制，與藥理學中某些藥物機制相聯(lián)系，易于學生理解接受；某些藥物的藥理作用復雜，學生會覺得需要背誦的內容較多，有一定畏難情緒。

2.教學內容分析

2.1教學目標。

在學情分析基礎上，結合教學大綱及教學內容，我們分別設定了學習麝香的知識目標、能力目標和情感目標。

2.1.1知識目標

掌握麝香的藥理作用和作用機制；熟悉麝香的有效成分、臨床應用；了解麝香的藥用來源。

2.1.2能力目標

將麝香功效-藥理作用-物質基礎互相融會貫通，培養(yǎng)學生從點、線到面的分析思維能力；通過麝香藥理作用和臨床應用的學習，使學生具備指導麝香臨床用藥的能力；調動學生學習的主動性和積極性，培養(yǎng)他們發(fā)現(xiàn)問題、分析問題的能力；培養(yǎng)學生利用多種信息資源的能力和自主學習的能力。

2.1.3情感目標

促使學生初步用所學中藥藥理知識將傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代藥理學知識聯(lián)系起來，認識和理解中藥理論的現(xiàn)代科學內涵，加深對祖國傳統(tǒng)醫(yī)學的熱愛；激發(fā)學生學習中藥藥理學的興趣，并產生對中藥藥理學深入探索的欲望和熱情；讓學生從化學成分、傳統(tǒng)功效、現(xiàn)代藥理作用和臨床應用整體角度認識中藥，培養(yǎng)學生運用普遍聯(lián)系的觀點看待問題，并強化學生中藥學的整體觀思想。

2.2教學重點與難點。

教學重點為麝香與功效相關的藥理作用、主要活性成分及某些作用的機制。教學難點為麝香對中樞神經系統(tǒng)的雙向影響及麝香抗炎特點及機制。

3.教學方法

3.1課堂講授利用多媒體與板書相結合的教學手段。

通過引導、分析、討論、講解和歸納總結等過程實施課堂教學。多媒體中適度采用合適的動畫、視頻和圖片，增加學生的感性認識。

3.2采用啟發(fā)式的綜合性問題。

激發(fā)學生學習的積極性，使他們能主動整合原有的知識，提取最有聯(lián)系的舊知識，同化和順應新知識，發(fā)現(xiàn)和分析問題。采用復習、提問等方式，與學生進行互動教學。

3.3對課程內容隨時進行歸納總結。

使其轉化為便于學生理解和記憶的知識點，如將麝香的藥理作用總結為五方面，并將藥理作用與臨床應用、不良反應相聯(lián)系，學生更易于接受。

4.學習資源

4.1教材

我?！吨兴幩幚韺W》選用的教材為彭成主編，全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十二五”規(guī)劃教材，全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材（第九版）由中國中醫(yī)藥出版社，適合中醫(yī)學類、中藥學類、藥學類專業(yè)使用。教學參考書主要有《中藥藥理學》，沈映君主編，第2版，人民衛(wèi)生出版社出版；《中藥臨床藥理學》，向楠主編，中國醫(yī)藥科技出版社出版；《中藥藥理研究方法學》，陳奇主編，第3版，人民衛(wèi)生出版社出版。

4.2多媒體課件

結合教學經驗制作PowerPoint多媒體課件，充分體現(xiàn)本學科學習特點，課件中多采用視頻、圖片資料結合適當?shù)奈淖?，構建情景再現(xiàn)意境，激發(fā)引導學生的注意力。

4.3網絡教學資源

利用校園網網絡教學平臺，將課程相關教學大綱、多媒體課件、輔助教學資料等上傳，同時推薦其他院校優(yōu)秀的中藥藥理學精品課資源網址，供學生學習參考使用，增加學生獲取信息的渠道，拓寬學生知識面，加強與學生的課后互動與交流。

5.教學實施

5.1復習前課內容，引入情景模式，導出新課。

引入在影視劇中經常出現(xiàn)的情景，古代后宮嬪妃接觸或使用麝香后，易流產和不孕，說明麝香有影響子宮平滑肌的作用，那么麝香是否有其他藥理作用，產生這狴作用的物質基礎和機制是什么？從而導出新課，調動學生學習新課積極性。

5.2問題探究，構建新知。

5.2.1簡單介紹麝香的藥用來源、有效成分和功效：關于麝香藥用來源和功效，學生已經在中藥學課程中學過，講授過程中注意調動學生的積極性，引導學生共同回憶，活躍課堂氣氛。有效成分簡要介紹，并在后面的講授中將其與麝香的藥理作用相聯(lián)系。

5.2.2重點介紹麝香的藥理作用及作用機制：結合麝香功效，引導學生思考，麝香有哪些藥理作用。

對中樞的藥理作用，詳細介紹其特點，并分析作用環(huán)節(jié)，便于學生理解。結合多媒體視頻，將止血環(huán)節(jié)關鍵步驟總結要點書寫在黑板上，即①激活血小板；②激活凝血酶；③生成纖維蛋白，進而提出麝香的抗凝血作用機制。

在講授麝香對心血管作用時，結合多媒體圖片，引導學生分析，麝香的作用對機體有何影響，培養(yǎng)學生獨立分析、思考、解決問題的能力，培養(yǎng)學生由點到面、從局部到整體的科學思維方式。

結合多媒體圖片，講授下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸對糖皮質激素釋放的調節(jié)作用，該部分知識在藥理學和生理學中都已經學過，通過機制引導學生自己分析，麝香抗炎的作用部位。

歸納麝香各藥理作用的物質基礎，將麝香功效與藥理作用一一對應，教會學生由藥物功效推導藥物藥理作用的思維方法，減輕學生記憶的負擔。并引導學生思考，依據(jù)麝香的藥理作用，它的臨床應用與不良反應是什么？

5.3總結歸納，效果反饋。

總結本單元教學內容，明確重點掌握內容。教師總結，提出問題，學生集體回答，教師觀察學生參與情況，反饋教學效果，做出即時性評價。

5.4自主學習，拓展練習。

布置本單元復習思考題并介紹課后自主學習資源。

思考題：査閱文獻和工具書，麝香的藥理作用研究進展是什么？分別采用的是何種實驗方法？

6教學總結

合理的教學設計能夠提高教學效率和教學質量，使學生在單位時間內學到更多的知識，更大幅度地提高學生各方面的能力，從而使學生獲得良好的發(fā)展。我們在對學情和教學內容進行充分分析的基礎上，針對本課重點和難點，教學上主要采取啟發(fā)式課堂講授與實驗、討論、綜述寫作等相結合的方式進行，因材施教，激發(fā)學生學習積極性。

篇6

[中圖分類號] R28 [文獻標識碼] A[文章編號]1673-7210(2009)08(b)-088-02

白芷(Aangelicae dahuricae)在《神農本草經》(以下簡稱《本經》)中已經收載,列為中品藥。書中記載該藥的性味、功效和應用?，F(xiàn)多用于風寒感冒、鼻淵、頭痛、風濕,痹痛、帶下及瘡癰等癥。通過查閱1994～2006年中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)中白芷功效與藥理相關文獻,本文就白芷藥理作用的中醫(yī)研究綜述如下:

1 祛風作用

從《本經》有關白芷主“寒熱頭風侵目淚出”和《名醫(yī)別錄》“療風邪”治“風痛頭眩目癢”[1]的論述中可以看出,白芷祛風實指風邪侵襲頭目出現(xiàn)的外感表證。明代以前本草著作均認為白芷可治風寒風熱證。與白芷“祛風”功效有關的藥理作用有解熱、抑菌、抗炎等,其活性成分主要是東莨菪素,香豆素及脂溶性、水溶性成分。

1.1 解熱

白芷用于治風寒為現(xiàn)代臨床常用,如九味羌活湯、柴葛解肌湯均含白芷。白芷治療風熱內郁的頭目眉棱齒骨諸痛,鼻淵鼻衄,明代以前本草均有記載,以白芷大辛,散風祛郁,所謂“風熱者,辛以敞之”,“火郁發(fā)之”。對于白芷的這種以辛散熱的應用,醫(yī)書多有記載。如《神農本草經集注》:白芷“葉可作浴湯,道家以此香浴去尸蟲”。如清代葉天士治風郁頭痛,將白芷用在黃芩、梔子、連翹等清涼藥中[2];清代吳謙治陽明內熱頭痛、鼻干、目痛,齒頰疼,也以白芷同石膏、黃芩、薄荷等合用[3]?！洞竺鞅静荨访鞔_提出,白芷治“腸風痔瘺,瘡痍疥癬”。現(xiàn)代研究證明,白芷水煎劑對大腸埃希菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌、霍亂弧菌等有一定抑制作用,水浸劑對奧杜盎小芽孢癬菌等致病真菌也有一定的治療效果[4]。

1.2 抑菌

《本經》載:白芷“主女人漏下赤白”。李時珍進一步論述“漏帶癰疽諸病,三經之濕熱也”,以白芷“溫以除之”[5]。如《醫(yī)學集成》中以一味白芷治“女人白帶”。后世對白芷的除濕作用積累了豐富的經驗,主要表現(xiàn)在以下三方面:①用于治療濕溫病;②用于治療婦女帶下;③用于避穢化濁,預防山嵐瘴氣、溫疫病。曾有學者發(fā)現(xiàn),用白芷的水溶性和脂溶性成分、鎂鹽、異噻唑啉酮制成的防霉劑,能破壞菌體的細胞結構,對多種真菌有高效殺抑作用。

1.3 抗炎

白芷辛香行竄,善走頭面,具有良好的芳香開竅作用。根據(jù)歷代本草,其主要作用有以下幾方面:①通鼻竅,伍辛荑、細辛治鼻痛,與芥穗伍治風寒流涕,與蒼耳子、梔子、桔梗、伍,治鼻淵濁涕。②醒神開竅,如《和劑局方》檀香湯。以白芷、川芎、桔梗、檀香組成,具有調中順氣、安神定志、清爽頭目的作用。③通下竅,如以白芷治腸風便秘、小便氣淋結澀不通?，F(xiàn)代研究表明,東莨菪素為白芷的有效成分之一,具有良好的抗炎作用,以50 g/kg的標準治療因二甲苯引起的血管通透性增加可起到抑制作用,說明其能對抗炎癥第Ⅰ期血管通透性亢進;11.25 mg/kg的劑量對棉球肉芽腫有明顯的抑制作用,說明其具有甾體樣抗炎藥作用。東莨菪素還能降低患者的痰黏度和痰中的嗜中性白細胞數(shù)[4]。

2 行氣作用

白芷行脾胃氣滯,辛香行竄,善走頭面,具有良好的芳香開竅作用,如李東垣所言:白芷能通九竅?！侗窘洝酚浻邪总浦鳌把]陰腫”以來,歷代醫(yī)家多有論述。《日華子本草》中講到白芷破宿血。與白芷“行氣”功效相關的藥效主要有活血、止血、生肌止痛等,其活性組分主要是白芷總揮發(fā)油,香豆素及水溶性、醚溶性成分。

2.1 活血作用

《和劑局方》用大沉香丸(白芷、烏藥、姜黃、沉香、香附等)治一切冷氣攻心腹刺痛、胸膈噎、嘔吐痰水證。行氣兼以調暢血脈。又如《和劑局方》的紅花當歸散治婦人血臟虛竭或積瘀血證,即在活血藥中伍用了白芷。可以看出白芷有行氣活血的作用,并為后世所應用。清代宮廷醫(yī)案記有活血止痛方就以白芷與羌活、乳香、沒藥、三七、紅花、牛膝、當歸等合用[6]?，F(xiàn)代藥理學證明,白芷中所含的比克白芷素對冠狀血管有擴張作用,白芷的醚溶性成分對離體免耳血營有顯著擴張作用[7]。

2.2 止血作用

《本經》記載白芷主“女人漏下赤白”?！端幮哉摗穭t明確指出“主女人血崩”。《本草綱目》中甄權注曰:白芷“主女人瀝血腰痛血崩”?？梢?白芷的這種止血作用主要針對婦科而言。傅氏治療血崩,在服用生血止崩湯(川芎、當歸、炮姜、桃仁、炙甘草、烏梅、蒲黃)時,如鮮血大來,則以芥穗(炒黑)、白芷各五錢,加入方中,以“加強止血”[8],可見白芷在此主要用于止血?，F(xiàn)代藥理研究已經證明,白芷的水溶性成分有收縮血管作用,毛細管法試驗表明,白芷的水溶性成分有明顯止血作用,白芷無抗凝作用。異歐前胡白芷具有收縮外周血管、促凝血等作用[9]。多年以前,就有人將白芷提取物(香豆素類)做成口服膠囊,用以治療安放節(jié)育器后的子宮出血,并取得了良好的效果[10]。

2.3 生肌止痛

白芷的以上功效自《本經》以后,一直為歷代本草所沿襲,并為后世臨床醫(yī)家所常用。白芷的止痛作用,除用于清瘡止痛、眉棱骨齒痛外,尚可用于風邪郁阻的偏頭痛和心腹刺痛。

通過小鼠實驗表明,白芷總揮發(fā)油(EOAD)對物理、化學性刺激具有明顯的鎮(zhèn)痛作用,且無身體依賴性,對其自主活動有顯著的抑制效應。因此,白芷的鎮(zhèn)痛效果確切,顯著的鎮(zhèn)靜效應可能是其發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的重要機制之一。進一步研究發(fā)現(xiàn),EOAD調整體內單胺類神經遞質含量是其鎮(zhèn)痛的機制之一。EOAD能顯著降低外周DA、NE和5-HT的含量,從而可減少其對局部的疼痛刺激。在中樞,EOAD通過影響單胺類神經遞質含量而使其最終發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。最新的研究表明,EOAD對疼痛模型大鼠的β-內啡肽及其前體物質前阿黑皮素有明顯的升高作用,其鎮(zhèn)痛機制是通過促進具有鎮(zhèn)痛作用的β-內啡肽前體物質前阿黑皮素信使核糖核酸(POMC、mRNA)的表達而發(fā)揮的[11-12]。

3討論

白芷為我國常用的傳統(tǒng)中藥材,具有廣泛而重要的藥理活性。本文針對白芷“祛風行氣”功效,對相關的現(xiàn)代藥理研究進行綜述,為傳統(tǒng)的中醫(yī)藥性理論與現(xiàn)代藥理學試驗相結合提供依據(jù)。

通過文獻總結分析發(fā)現(xiàn):①雖歷代本草記載的白芷的功能主治很多,但不少作用現(xiàn)已不再使用,目前從白芷中開發(fā)的產品更是廖廖無幾且缺乏深度,因此,有必要對其加以研究,對白芷的功能進行科學的評價和開發(fā)利用。②白芷具有多種藥理作用,其藥理機制研究多是在單味藥中進行,而臨床應用中,白芷多與其他中藥配伍應用。復方制劑中具體藥理機制的相應有效成分卻不是很清楚,還有待于研究者應用現(xiàn)代高科技手段進行更深人的研究,以便使其多方面的藥用價值得以開發(fā)。③藥效研究對臨床應用的指導意義不強,希望加強研究。

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篇7

早在20世紀80年代末，Breimer和Schellens等[1]就首次提出同時使用多個探針藥物（Cocktail法）來評價多個細胞色素P450（CYP450）亞型酶的活性，并對其可行性和用途作了充分的闡述。目前Cocktail法主要用于西藥的藥物代謝研究，有關中草藥對CYP450的影響作用的報道尚不多見，其在中藥的藥物代謝研究方面還是一個比較新的研究領域，其應用價值和重要意義不容忽視。筆者現(xiàn)就國內外采用Cocktail法在中藥代謝研究中的應用進行綜述，為該領域的研究工作提供參考。

1 關于Cocktail探針藥物法

Cocktail法是指同時給予多種相對低劑量的探針藥物，測定生物樣本中每個探針藥的代謝率或其他代謝分型指標，以獲取多個代謝酶的表型信息，對于那些有多重代謝途徑的劑量設計有極為重要的意義。該方法的優(yōu)點在于多個代謝途徑的信息可在單個試驗過程中獲得，真實地反映出藥物對CYP450不同亞型代謝酶的影響，并將個體間影響降至最低，此方法簡便、快捷、準確、靈敏，適合進行探針藥物血清濃度的測定。

2 Cocktail探針藥物法研究中藥對細胞色素P450酶的影響

由于中藥含有多種成分，很難用一種或幾種藥效成分來說明其療效的機制，而且中藥在臨床上常常是復方應用，更增加了療效作用機制闡釋的難度。因此，研究人員開始嘗試以中藥單一藥效成分或藥效部位或中成藥復方等為研究對象，探討其對CYP450的作用機制，以期解釋中藥在臨床發(fā)揮療效的機制以及配伍用藥的合理性和安全性，為臨床合理應用中藥提供依據(jù)。目前研究主要有以下幾個方面：①中藥單體藥效成分對CYP450的影響；②單味中藥提取物對CYP450的影響；③從中藥配伍藥對和十八反、十九畏的角度進行CYP450的研究；④中成藥（如中藥注射液）對CYP450的影響。其中中藥提取物、中藥配伍和復方研究是關注的熱點。

2.1 中藥提取物對細胞色素P450的影響

近年來，國內已有一些文獻報道采用Cocktail法研究中藥提取物或藥效部位對CYP450酶的誘導或抑制作用。石氏等[2]考察了三七總皂苷對CYP450亞型CYP1A2和CYP3A4的影響，結果三七總皂苷探針藥物咖啡因體外半衰期（19.24±2.37）min與對照組（25.15±2.02）min存在統(tǒng)計學差異（P

明三七總皂苷對CYP1A2有誘導作用，而對CYP3A4沒有影響。李氏等[3]研究了三七總皂苷對CYP450的影響以及與尼莫地平或華法林鈉合用時是否會產生藥物間相互作用。結果表明，三七總皂苷注射液對尼莫地平和華法林鈉在大鼠體內的藥動學參數(shù)t1/2、AUC（0-t）、AUC（0-）、V1、CL、MRT（0-t）均未見有統(tǒng)計學差異，但有增加尼莫地平藥時曲線下面積（AUC）降低血漿清除率趨勢，也使華法林鈉在大鼠體內的tmax、t1/2、AUC有升高的趨勢。由于尼莫地平為CYP3A4的底物，提示經三七總皂苷長期誘導后使藥動學參數(shù)的改變可能是由于對大鼠肝CYP3A4產生一定抑制作用所致。中藥黃芪在臨床上常用于治療糖尿病，療效較為顯著。張氏等[4-5]采用糖尿病大鼠模型考察了中藥黃芪對CYP2E1、CYP3A4活性的影響，比較了黃芪給藥組和空白對照組、模型組的氯唑沙宗、氨苯砜的含量，結果三者之間差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），推測黃芪水提液對CPY2E1、CYP3A4沒有誘導或抑制作用。鮑氏等[6]通過體內比較咖啡因代謝率和體外蛋白印記法，分析了白花蛇舌草水提取物對CYP450的影響，體內、體外實驗結果均顯示，白花蛇舌草水提取物對CYP1A2沒有抑制作用。

2.2 中藥配伍對細胞色素P450的影響

中藥配伍是中藥復方用藥的關鍵，合理的配伍能夠起到增效減毒作用。奚氏等[7]利用探針藥丙咪嗪對半夏、生姜配伍后的代謝進行了研究。結果表明，半夏、生姜及半夏與生姜配伍組均可誘導CYP酶，而半夏與生姜配伍運用與單用半夏比較，發(fā)現(xiàn)配伍能抵消半夏單用對CYP酶的抑制作用，可加速半夏毒性藥物在體內的代謝，可能具有消除不良反應的作用，為揭示相畏相殺配伍的科學內涵提供了依據(jù)。葛氏等[8]通過與烏頭組比較，浙江不同產地的浙貝母配伍烏頭（1+1）之后，對CYP2E1的活性有明顯的誘導作用，而對于CYP3A4有明顯的抑制作用。提示浙貝母反烏頭可能與誘導CYP1A2和/或CYP2E1這兩種可激活前致癌物和前毒性物質的同工酶有關；另一方面，也可能與抑制CYP3A4這一代謝藥物酶有關，從而可能使烏頭毒性物質代謝緩慢，在體內引起積蓄，進而可能導致機體中毒或產生不良反應。翁氏等[9]研究了戊己丸9個不同配比方以及黃連、吳茱萸、白芍3個單味藥對大鼠體內藥物代謝酶的影響，結果表明，對CYP1A2酶活性的影響從高到低的次序為：8號方（黃連∶吳茱萸∶白芍=12∶2∶3）、9號方（黃連∶吳茱萸∶白芍=12∶6∶6）、7號方（黃連∶吳茱萸∶白芍=12∶1∶12）、6號方（黃連∶吳茱萸∶白芍=6∶6∶3）、1號方（黃連∶吳茱萸∶白芍=3∶1∶3）、2號方（黃連∶吳茱萸∶白芍=3∶2∶6）、4號方（黃連∶吳茱萸∶白芍=6∶1∶6）、3號方（黃連∶吳茱萸∶白芍=3∶6∶12）、5號方（黃連∶吳茱萸∶白芍=6∶2∶12），結果提示，復方中黃連劑量與酶活性呈現(xiàn)正相關，小、中劑量水平的吳茱萸或白芍能增高CYP1A2酶活性，而高劑量吳茱萸或白芍對CYP1A2沒有活性抑制作用。由此驗證了戊己丸中中藥配伍比例的不同可引起藥效差異，說明配伍比例對臨床藥效的發(fā)揮和取舍有直接的影響。

2.3 中成藥對細胞色素P450的影響

劉氏等[10]使用3種Cocktail探針藥物茶堿、氯唑沙宗和咪達唑侖，通過藥動學參數(shù)變化評價了血栓通注射液對大鼠P450亞型CYP1A2、CYP2E1及CYP3A4的誘導或抑制作用，連續(xù)注射14 d血栓通注射液后，與用藥前比較，茶堿、咪達唑侖的血藥濃度及其藥動學參數(shù)未見顯著性改變；但低劑量組和高劑量組中氯唑沙宗的AUC（0-t）減少，ρmax明顯降低，CL/F顯著增加，t1/2和Vd/F變化不明顯，高劑量組中tmax有所降低（P

王氏等[11]以劑量7.5 mL/kg和15 mL/kg連續(xù)給予小鼠生脈注射液注射6 d，2個劑量的生脈注射液均能提高小鼠肝臟系數(shù)和肝CYP含量，低劑量和高劑量組小鼠CYP含量分別增加了40.3%（P

陳氏[12]觀察了大鼠離體實驗和整體實驗2個途徑，使用3種探針藥物茶堿、氨苯砜和氯唑沙宗，通過藥物代謝的藥動學參數(shù)評價脈絡寧注射液臨床劑量及高劑量對CYP1A2、CYP3A4及CYP2E1的誘導或抑制作用，實驗發(fā)現(xiàn)高劑量應用時對CYP3A4、CYP2E1有弱的抑制作用，臨床劑量均無顯著影響。脈絡寧注射液在治療腦梗死、冠心病中最為常用，臨床使用時，必須充分考慮脈絡寧注射液給藥劑量對合用藥物代謝的影響，必要時還應注意調整合用藥物的給藥劑量，以制定合理的用藥方案，將可能出現(xiàn)的不良代謝性藥物相互作用降到最小程度。

丹參注射液是目前治療心腦血管疾病的主要中藥注射劑之一，常與其他藥物聯(lián)合應用。劉氏[13]考察了丹參注射液對CYP450酶的影響，Cocktail探針藥物包括咖啡因、美托洛爾和氨苯砜，分別考察對CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4活性的影響，通過高效液相色譜法檢測探針藥物的代謝率來評價丹參注射液對CYP450各亞型的影響，結果顯示，丹參注射液對CYP2D6有抑制作用，對CYP1A2和CYP3A4影響不顯著，臨床應用丹參注射液時，應關注其對CYP2D6的抑制作用，避免聯(lián)合用藥引發(fā)CYP2D6介導的藥物相互作用。

燈盞細辛注射液也是治療心腦血管疾病的中藥制劑。許氏[14]通過大鼠體內、體外實驗評價燈盞細辛注射液對CYP450的影響，探針藥包括茶堿、氨苯砜、氯唑沙宗。結果顯示，正常劑量的燈盞細辛注射液對大鼠CYP450酶亞型CYP2E1有輕微抑制作用，高劑量對大鼠CYP450酶亞型CYP2E1和CYP3A4有輕微抑制作用。石氏等[15]考察了血塞通注射液和川芎嗪注射液對CYP450影響，結果血塞通組中咖啡因的體外半衰期（19.24±2.37）min較對照組（25.15±2.02）min明顯縮短（P

水氏等[16]考察了玉泉丸對大鼠CYP450活性的影響，生理鹽水組、西咪替丁組、苯巴比妥鈉組和玉泉丸組探針藥物t1/2分別為（93.51±9.21）、（161.67±10.95）、（85.36±8.98）、（31.12±7.09）min。玉泉丸組探針藥物的半衰期與空白對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P

魏氏等[17]采用Cocktail法考察了六味地黃丸對大鼠肝微粒體代謝酶P450活性的影響，比較了生理鹽水組、西咪替丁組、苯巴比妥鈉組和六味地黃丸組探針藥物藥動學參數(shù)，結果空白對照組、酶誘導劑組和酶抑制劑組及六味地黃丸組各組探針藥物的t1/2分別為（93.5±9.2）、（161.7±11.0）、（85.4±9.0）、（67.0±6.7）min，Cmax分別為16.08、17.07、12.46、25.65 mg/L。結果表明，六味地黃丸組與空白對照組相比tmax差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），而Cmax差異有統(tǒng)計學意義（P

劉氏等[19]考察了臨床劑量和高劑量黃葵膠囊對CYP450的影響，給予3種不同的探針藥物茶堿、氨苯砜、氯唑沙宗，分別評估CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1的活性，發(fā)現(xiàn)高劑量的黃葵膠囊給藥后氨苯砜為給藥前的0.63倍，氯唑沙宗為給藥前的1.75倍，對CYP3A4有弱誘導作用，對CYP2E1有弱抑制作用，臨床等效劑量均對CYP1A2、CYP3A4、CYP2E1活性無明顯影響，臨床給藥時，應充分考慮給藥劑量對合用藥物代謝的影響，將可能出現(xiàn)的不良代謝性藥物相互作用降低到最低程度。

許氏等[20]考察了振源膠囊對CYP450的影響，結果表明振源膠囊組與空白組比較咖啡因的代謝加快，其t1/2縮短，差異有統(tǒng)計學意義；而氨苯砜的代謝減慢，t1/2延長，差異有統(tǒng)計學意義；氯唑沙宗的代謝差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。說明振源膠囊對CYP1A2具有誘導作用，對CYP3A4具有抑制作用，對CYP2E1無影響。

3 小結

由于中藥的成分十分復雜，體內代謝過程不甚清楚，其療效作用機制和配伍組方原理的研究緩慢。所以，中藥復方應用時對藥物相互作用應給予更多的重視。因中藥在體內也要經過CYP450酶的代謝，所以，通過研究中藥對CYP450產生的影響，有助于了解中藥及其成分或成分群之間以及與西藥合用的相互作用、變化規(guī)律及臨床療效的相關性，揭示中藥配伍組方理論的實質，也能使中藥復方或中西藥合用或組方制劑提高療效、降低不良反應等，發(fā)揮單藥所不具有的作用，顯示合理并用藥物的優(yōu)越性；相反，不合理的配伍或聯(lián)合用藥可使藥物療效降低或不良反應增加。Cocktail法具有強大的分析能力和廣泛的適用性，也是鑒定藥物間是否存在著相互作用的有效方法。在體內應用Cocktail法可以對藥物的相互作用進行更快、更早的定性，為后期大量的臨床研究提供指導，也為臨床復方給藥的組方提供依據(jù)。

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篇8

鼻內窺鏡行鼻腔及鼻竇手術具有微創(chuàng)、并發(fā)癥少等優(yōu)點，但鼻腔局部有豐富的血運及神經末梢。鼻內鏡手術后的患者，由于鼻腔受到器械機械性損傷，導致緩激肽、5-羥色胺、蛋白水解酶等致痛物質釋放，引起術后疼痛。同時，由于手術創(chuàng)面不縫合，采用紗條填塞壓迫止血，使局部組織缺血缺氧，引起反應性水腫和鼻腔分泌物引流不暢，以上是造成鼻內鏡術患者全麻蘇醒期躁動和嚴重拔管反應的重要因素[1]。右美托咪啶（dexmedetomidine，DEX）是新型 2腎上腺素能受體激動劑，具有的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用[2]。研究報道右美托咪啶可減輕高血壓患者的拔管反應[3]。本研究擬探討右美托咪啶對靜脈麻醉鼻內鏡術患者術后拔管反應的影響，為其應用于鼻內鏡手術做出初步探索。

1資料與方法

1.1一般資料 擇期鼻內鏡手術患者，ASAⅠ或Ⅱ 級。排除標準：精神認知障礙或神經系統(tǒng)合并癥患者；循環(huán)功能不穩(wěn)定或合并心血管疾病患者；氣道系統(tǒng)疾患、變應性鼻炎及氣道高反應患者；內環(huán)境紊亂、肝腎功能不全以及內分泌系統(tǒng)疾病的患者。入選40例，分為右美托咪啶組（A）和生理鹽水組（B），每組20例。

1.2方法 患者入手術室，開放靜脈通路，常規(guī)檢測ECG、SBP、DBP、MAP和SpO2。A組右美托咪啶0.5μg/kg（江蘇恒瑞醫(yī)藥，13051534）稀釋成10ml于麻醉誘導前10min泵注，10min注完，B組以同樣方法泵注等容積生理鹽水。然后開始麻醉誘導，依次舒芬太尼0.3μg/kg、丙泊酚2mg/kg、羅庫溴銨0.6mg/kg，2min后氣管插管，機控呼吸。術中維持：丙泊酚4～8mg/kg?h-1、瑞芬太尼0.1～0.2μg/kg?min-1。手術結束填塞紗條時停止泵藥。術畢送PACU繼續(xù)復蘇和觀察。

1.3觀察指標 觀察術前（T0）、拔管即刻（T1）、拔管后1min（T2）、拔管后5min（T3）和拔管后10min（T4）的SBP、DBP、HR變化。同時記錄兩組患者自主呼吸恢復時間、睜眼時間、定向力恢復時間和拔管時間。

1.4統(tǒng)計學處理 應用SPSS 16.0軟件，t檢驗和方差分析進行統(tǒng)計分析，P

2結果

兩組年齡、性別和手術時間的差別無統(tǒng)計學意義（表1，P>0.05）。右美托咪啶組，T1～T4各時間段的SBP、DBP和HR明顯低于對照組（表2，P0.05）。

3討論

鼻內鏡手術雖手術時間不長、創(chuàng)傷不大，但是鼻內鏡手術后，創(chuàng)面的滲血經過后鼻孔流向咽喉部，容易引起咽喉部的刺激。所以為了減少全麻下鼻內鏡手術后誤吸的風險，一般待患者完全清醒后拔除氣管導管。清醒拔管會給患者帶來血壓升高、心率增快等氣管拔管反應，血壓增高又進一步增加手術創(chuàng)面出血的危險[4]。因此，減少鼻內鏡術患者術后拔管反應的研究有較高的臨床價值。

美托咪啶作為一種鎮(zhèn)靜藥最早于2000年在美國試用，隨后各項臨床試驗證實其具有良好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗焦慮作用，被廣泛應用于術前氣管插管應激反應的預防和術后鎮(zhèn)靜[5]。在一項對口腔癌患者實施清醒纖支鏡經鼻氣管插管的臨床試驗中，復合應用右旋美托咪啶獲得了良好的插管條件，患者耐受良好，血流動力學穩(wěn)定[6]。全身麻醉術后拔管過程中，由于吸痰、拔管等操作的影響，患者從麻醉狀態(tài)轉為清醒時的切口疼痛刺激，以及呼吸吞咽反射的恢復，對患者的循環(huán)穩(wěn)定產生明顯的影響；對于合并心腦血管疾病、高顱內壓等癥狀的患者，更有可能導致嚴重的不良事件發(fā)生。右旋美托咪定無呼吸抑制的作用，是全麻拔管時良好的鎮(zhèn)靜用藥。研究表明右美托咪啶能夠減輕全麻患者術后拔管期的反應和躁動，不僅可保持患者生命體征的穩(wěn)定，還能使患者順利從麻醉狀態(tài)向清醒的過渡，減少蘇醒期躁動和血液動力學的波動[7]。

近年來對術后氣管拔管的躁動和平穩(wěn)拔管的研究較多[8，9]，本次研究考慮到鼻內鏡手術時間短小的特點，本研究中DEX采用單次劑量注射法，于麻醉誘導前泵注，并對術后拔管反應的情況進行觀察。研究結果提示：單次泵入右美托咪啶0.5μg/kg，能夠很好的減輕鼻內鏡術后拔管對患者帶來的不適感，維持平穩(wěn)的血流動力學，同時并不影響術后呼吸恢復時間、定向力恢復和拔管時間，明顯提高拔管刺激對患者帶來的舒適感和安全性。

總之，術前單次靜脈泵入右美托咪啶0.5μg/kg能夠減輕鼻內鏡術患者術后拔管反應，提高患者的舒適度和安全性。

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篇9

【摘要】　目的　探討右美托咪定藥理學特點及其臨床應用新進展。方法　通過臨床應用右美托咪定藥物，觀察其藥理學特點。結果　右美托咪定是一種新型高選擇性α2腎上腺素受體激動劑，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮、抗交感、降低應激反應、穩(wěn)定血流動力學等特點，同時對呼吸系統(tǒng)的影響輕微，具有其他鎮(zhèn)靜藥無法比擬的效應。結論　右美托咪定與其他鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)合使用時有良好的協(xié)同效應，能明顯減少其他鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥的使用量，在重癥監(jiān)護(ICU)及麻醉科等領域具有良好的應用前景，深得臨床醫(yī)師的青睞。

【關鍵詞】右美托咪定；α2腎上腺素受體激動劑；藥理學特點；臨床應用

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右美托咪定(dexmedetomidine)是一種新研制的高效、高選擇性α2腎上腺素受體(α2AR)激動藥，與α1、α2腎上腺受體結合的比例為1∶1600；其α2AR的親和力是可樂定的8倍。因其有獨特的高選擇性受體活性、較短的半衰期及特殊的藥理作用使其在重癥監(jiān)護病房(ICU)對患者的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及全身麻醉的輔助用藥等方面有廣泛的應用前景。本文簡述右美托咪定的藥理特點及其臨床應用等方面的研究進展。

1　藥理學特點

11　藥代動力學特點

右美托咪定是美托咪定的右旋異構體，鹽酸右美托咪定的化學名為(+)4(S)［1(2,3二甲基苯基)乙基］1H咪唑鹽酸鹽，為無色透明液體，pH45~70。右美托咪定的藥動學符合二房室線性消除模型，分布半衰期為32~55 min，消除半衰期為924~1069 min，清除率為0038~0046 L/(min?kg)，平均潴留時間為2373~2685 min。右美托咪定在體內主要在肝臟與葡萄糖醛酸結合細胞色素P450酶系統(tǒng)的作用下通過一系列氧化還原反應，代謝產物主要經腎隨尿排出(95%)和糞便排出(5%)。在肝功能障礙患者清除率會受影響，因此，肝功能受損患者應酌情減量使用，但腎功能障礙患者無需調整。

12　藥理學作用

右美托咪定作用于中樞神經與周圍神經系統(tǒng)以及其他器官組織的α2AR產生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮、抑制交感神經活動的效應，其他作用還包括抑制唾液腺分泌、抗寒戰(zhàn)以及利尿等作用。

121　對神經系統(tǒng)的作用　右美托咪定使其維持自然非動眼睡眠(NREM)狀態(tài)，產生鎮(zhèn)靜、催眠作用。這種鎮(zhèn)靜狀態(tài)是可以被刺激或語言喚醒的，且在鎮(zhèn)靜、催眠構成中不會產生呼吸抑制，使患者在機械通氣狀態(tài)下更加舒適。其鎮(zhèn)靜作用機制與γ氨基丁酸受體無關，是目前ICU中唯一可喚醒的鎮(zhèn)靜藥，且能有效減少其他鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物的使用量。

122　對心血管系統(tǒng)　右美托咪定對心血管系統(tǒng)具有雙相調解功能。注射右美托咪定后因直接激動血管平滑肌突觸后α2BAR引起血管收縮，血壓短暫升高以及反射性心動減緩。

123　對呼吸系統(tǒng)　右美托咪定使患者鎮(zhèn)靜的同時對呼吸的影響較輕，只有輕微降低靜息每分通氣量以及增加呼氣末二氧化碳，使二氧化碳呼吸反應曲線的斜率輕微升高。

124　對內分泌系統(tǒng)　右美托咪定對促腎上腺皮質激素、催乳素及血糖無明顯影響，短期內應用對腎上腺素類固醇生成也無明顯影響。

2　臨床應用

21　輔助檢查中的應用　由于右美托咪定鎮(zhèn)靜時患者只有輕度、功能性的認知減退，能保持穩(wěn)定的呼吸，因此可用于內窺鏡檢查操作時的短時鎮(zhèn)靜。在一項前瞻性隨機研究發(fā)現(xiàn)右美托咪定能安全有效地用于胃鏡檢查，且干嘔等副作用發(fā)生率低［1］。有文獻報道，在重癥慢性阻塞性肺疾病(COPD)或肺氣腫患者行支氣管鏡檢查時應用右美托咪定復合小劑量咪達唑侖和芬太尼進行鎮(zhèn)靜，所有患者在檢查過程中及蘇醒時的各項血流動力學指標均穩(wěn)定，未發(fā)生呼吸暫?；蜓躏柡投冉档停矝]有因藥物不良反應中斷檢查，咪達唑侖和芬太尼的用量也顯著低于對照組。證明右美托咪定具有降低氣道反應性的特點，可用于合并有嚴重呼吸系統(tǒng)疾病的高?；颊?。在小兒核磁共振成像檢查時右美托咪定能更好地維持血流動力學穩(wěn)定，且不會引起血氧飽和度明顯下降，說明右美托咪定用于兒科核磁共振檢查有效、安全［2］。

22　在麻醉中的應用　在全身麻醉誘導期，右氣管插管引起的血壓升高和心動過速有可能會導致患者心腦血管意外，右美托咪定的抗交感神經作用，能抑制交感神經末梢釋放NE。改善術中血液動力學的穩(wěn)定性，減少氣管插管引起的強烈血流動力學改變，并減少阿片類藥物的使用量，降低手術應激反應。右美托咪定更能有效地提供氣管插管條件，插管后患者的其他評價指標明顯優(yōu)于其他藥物；能有效減少在術后鎮(zhèn)痛藥的使用量；還有抗快速心律失常的作用，能預防氟烷麻醉時腎上腺素引起的心律失常。右美托咪定減少圍術期的用量，能明顯改善麻醉后恢復過程，不延長或減少蘇醒時間，減少術后惡心和寒戰(zhàn)的發(fā)生。局部麻醉中右美托咪定作為輔助藥物具有明顯的優(yōu)勢，提供充分的鎮(zhèn)靜效果，同時幾乎不會引起呼吸抑制，且具有抗交感作用，能減少有傷害性刺激引起的心血管不良反應，從而增加圍手術期血流動力學的穩(wěn)定性。

23　重癥監(jiān)護病房(ICU)中的應用　鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛是ICU患者接受綜合治療的基礎。右美托咪定在臨床上最優(yōu)先使用于ICU機械通氣患者的鎮(zhèn)靜。目前ICU常用的鎮(zhèn)靜藥物存在不足和不良反應，右美托咪定能滿足ICU中鎮(zhèn)靜的同時可被喚醒，兼有鎮(zhèn)痛、抗焦慮作用，在體內無蓄積，對呼吸無抑制且血流動力學穩(wěn)定，在重癥患者中具有獨特優(yōu)越性?；颊咦⑸溆颐劳羞涠ê竽苎杆偃胨?，即使在注射時也很容易被喚醒。右美托咪定引起的睡眠狀態(tài)與自然睡眠相似，維持自然非動眼睡眠狀態(tài)，可減少因正常生理睡眠剝奪的免疫失衡［3］。

24　不良反應　右美托咪定常見的不良反應有心血管的效應，包括心動過緩甚至停搏、心動過速、低血壓、高血壓等，其他方面尚可出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、口干等，亦有報道發(fā)生過敏，表現(xiàn)為軀體大面積風團癥狀。

3　結論

右美托咪定除了具備有效的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，減少麻醉劑量外，圍術期應用也能降低應激反應、穩(wěn)定血流動力學、減少寒戰(zhàn)，從而降低圍術期心肌缺血的發(fā)生，并可能發(fā)揮抗心律失常作用?？杀３謫拘涯芰Φ逆?zhèn)靜，有利于術中及術后進行神經學檢查及治療。

右美托咪定對神經系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及內分泌系統(tǒng)均起藥理學作用。其作用機制主要通過選擇性激動中樞神經系統(tǒng)的腦干藍斑。此部位是α2AR最密集區(qū)域，負責調解覺醒與睡眠，又是下行延髓脊髓去甲腎上腺素能通路的起源，在調控傷害性神經遞質中其重要作用。是目前ICU中唯一可喚醒的鎮(zhèn)靜藥，且能有效減少其他鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物的使用量。右美托咪定因直接激活顱內血管的α2AR或間接作用于中樞性縮血管而收縮血管減少腦血流量，同時降低大腦代謝率。還具有對海馬神經元的保護作用，可防止局部缺血性損傷。右美托咪定可以通過作用于脊髓后角突觸前和中間神經元突觸后膜α2受體，使細胞超極化，抑制疼痛信號向腦的傳導或抑制下行延髓脊髓去甲腎上腺素能通路突觸前膜P物質和其他傷害性肽類的釋放，產生鎮(zhèn)痛作用。右美托咪定可作用于心血管調節(jié)中樞，降低交感神經的緊張度，增強迷走神經沖動，從而導致血管舒張，持續(xù)輸注會引起低血壓。右美托咪定對心肌沒有直接作用，但能使心輸出量減少，其機制與心率減慢以及后負荷增加有關。右美托咪定可以計量依賴性地降低心率和血壓，又能有效地降低氣管插管和拔管時血流動力學反應和血漿兒茶酚胺反應。有研究表明在血漿濃度在臨床用量的5~10倍即8ng/ml時，也能保持呼吸，這是其他鎮(zhèn)靜藥無法比擬的［4］。

右美托咪定具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗嘔吐作用，能減輕氣管插管和擬交感胺類藥物所引起的血流動力學紊亂，減少的用量，可縮短局麻藥的起效時間，延長作用時間、提高麻醉質量，臨床上應用于局部麻醉、術前全身麻醉誘導期等麻醉用藥，也使用于內窺鏡、小兒MRI檢查等輔助檢查，是目前理想的ICU鎮(zhèn)靜藥。

右美托咪定在各領域的用途，使臨床醫(yī)師擁有了一種新的選擇。目前針對右美托咪定的臨床投入時間短，在臨床使用劑量、時間等問題上尚有不同觀點，需要更多、更細致的研究以使其應用的更安全有效。

參　考　文　獻

［1］　Scheinin B, Lindgren L, Randell T, et alDexmedetomidine attenuates sympathoadrenal redponses to tracheal intubation and reduce the need for thiopentone and preoperative fentanyl British journal of anaesthesia, 1992,68(2):126131.

篇10

1 拆方研究的目的

一個復方，不僅藥味較多，治法也常為幾種并用。整方的藥理作用雖有很多資料，但都為籠統(tǒng)、概略和表面的認識。通過拆方研究，可以明確方內某種治法或某味藥所處的地位和作用。將分析和綜合研究有機地結合起來，才有可能全面、深刻、精確地認識復方的本質。

1.1 確定發(fā)揮增效減毒作用的最佳組合

中藥的特點之一是其配伍理論，經典的包括“君臣佐使”和“七情合和”理論。通過拆方研究，以藥效學為指標，對傳統(tǒng)方劑的組方原理、實質與內涵進行探討，并在此基礎上加以靈活運用，指導臨床用藥。中藥配伍的主要目的是發(fā)揮增效減毒作用，因此，拆方研究也往往從藥效和毒副作用入手而進行。如在真武湯的研究中表明，附子與方中其他藥物如生姜合用則可增強全方的強心利尿作用，降低不良反應[1]。

1.2 確定中藥復方中的主要藥物或活性物質

中藥理論認為，針對病因和主要癥狀的藥物稱為君藥，協(xié)助君藥加強療效的稱為臣藥，而佐使藥是協(xié)助君藥或臣藥發(fā)揮療效的。從現(xiàn)代實驗藥理學研究的結果看，有些傳統(tǒng)名方中君藥的作用反映了該方主要藥效，但有些方面的藥效并非是君藥的主要藥效，這與所觀察的藥效指標有關。因此，通過拆方研究可以尋找方中主要作用藥物，為改進方劑療效，尋找最佳組方提供依據(jù)。聶氏等[2]運用化學與藥理學緊密結合的方法，以免疫活性為導向評價指標，對六味地黃湯中調節(jié)免疫功能的活性成分進行了追蹤分離，獲得了CA4-3、馬錢素(LGN)等多個活性部位或活性成分，對幾種主要活性部位和成分的來源進行了研究，發(fā)現(xiàn)有幾種活性成分分別來自于不同的單味藥，進而研究發(fā)現(xiàn)，CA4是六味地黃湯發(fā)揮免疫調節(jié)作用的主要活性部位之一。

1.3 確定復方藥物間的最佳劑量配比關系

中藥復方中單味藥用量的配伍有一定比例關系，方中藥味的量發(fā)生變化時藥效也往往隨之改變。采用拆方研究原理，通過對治法或單味藥的功能進行研究，比較藥物不同用量配伍對某特定藥效的影響，尋找最佳劑量配比關系，增強藥效，組成新配方，這無疑對方劑組成原理的研究和新藥的研制工作有極大的推動作用。

由于古今度量衡制度的差別，許多古代文籍記載的方劑配伍劑量不能直接應用于現(xiàn)代臨床。如《金匱要略》中記載酸棗仁湯處方為：酸棗仁二升(炒)、甘草一兩、茯苓二兩、知母二兩、川芎二兩。經折算后，此方中酸棗仁的用量遠大于目前酸棗仁的臨床用量。沈氏等[3]采用均勻設計的方法，以曠野法的自發(fā)活動次數(shù)為指標對酸棗仁湯進行拆方研究。固定酸棗仁劑量，其他4味藥按臨床配比量，以四因素七水平進行均勻設計，分析組方配比，得到優(yōu)化配方比為酸棗仁∶甘草∶知母∶茯苓∶川芎為12∶1∶2∶10∶2。這一結果與《金匱要略》原方的配比較為接近，也為藥理研究提供了劑量依據(jù)。黃氏等[4]研究了由不同劑量黃芪(6%、18%、54%)所組成的防己黃芪湯對正常小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能及T細胞功能的影響，結果表明，并非黃芪劑量越大其作用越強，只有黃芪原方(18%)的作用最強，這說明了原方組方劑量配比關系的合理性。

1.4 精簡方劑

中藥現(xiàn)代化的目的之一是減少中藥復方制劑中的非藥效因素，提高制劑水平。中藥復方雖是依據(jù)中醫(yī)理論配伍組成，但方中的藥味并非都是必需的，尤其是針對某一適應癥時。通過拆方研究可篩選出針對某一藥效的主要藥味或組分，使組方得到精簡，藥效更為明確。如對定喘湯的拆方研究報道，觀察到從中篩選出的拆方1號和拆方2號的平喘、止咳作用與定喘湯皆相似，且不良反應也很小[5]。

2 拆方研究的途徑

2.1 數(shù)學模式

2.1.1 正交試驗設計

中醫(yī)復方由多種藥物組成，而且各藥劑量不一，所以，方劑存在多因素多水平性質。利用正交設計研究中藥復方，是一個多快好省的重要設計方法。正交設計是利用一套規(guī)格化的正交表，使每次試驗的因素及水平得到合理的安排。通過試驗結果的分析獲得較全面的信息，從中找出各因素對試驗觀察指標的影響，并能找出各因素的主次地位及交互作用，能發(fā)現(xiàn)諸因素各水平的最佳組合，是進行多因素多水平試驗效率最高的設計方法[6]。田氏等[7]采用正交設計進行拆方研究，確定因子與水平數(shù)，取給藥與不給藥兩個水平，給藥劑量為原方劑量，按正交表L16(215)的設計。將大鼠分為16個組，重復3次，分別給予不同的方劑組合并觀察大鼠用藥后的血清睪酮值，探討多囊平煎劑治療高睪酮血癥的最佳藥味組合，探討該方中藥物作用的主次與配伍規(guī)律。當然，正交試驗法應用雖然較多，但其不足之處是與中醫(yī)理論相脫節(jié)。

轉貼于

2.1.2 均勻設計

我國學者方開泰和王元首先提出將均勻設計法應用于折方研究[8]。均勻設計法是將數(shù)論和多元統(tǒng)計相結合的一種實驗設計方法，適用于多因素、多水平的實驗研究。這種方法適用于多因素多水平的方劑拆方研究。如余氏等[9]用均勻設計法分析了大承氣湯的配伍規(guī)律。

2.1.3 直接試驗設計及正交t值法

研究人員在正交試驗的基礎上，提出了直接試驗設計技術(DED)和正交t值法等方法進行拆方研究。這些方法吸收了序貫設計原理，綜合考慮了5種優(yōu)良性準則，并運用多種回歸分析的方法，揭示因素、水平的不同組合與“響應變量”的關系與規(guī)律，具有優(yōu)良性好、實驗組次少、方案設計便捷、揭示規(guī)律可靠等特點，顯著提高實驗效率。

孫氏等[10]在改進正交設計方法的基礎上創(chuàng)建了正交t值法。這種方法將中藥拆方分析過程分為三步，即主藥分析、輔藥交互分析和劑量選擇；同時對正交表中交互作用的表達方式也進行了改進，使之便于分析藥物之間協(xié)同或拮抗的關系。該方法適用于較大方劑的研究。鄧氏等[11]對補陽還五湯有效組分的拆方研究采用了上述方法，在分析了各單味藥藥理作用的基礎上，找出主要有效組分和次要有效組分，然后利用正交t值法對次要有效組分進行了交互作用的分析，結果表明，蛋白質和氨基酸與其他5類組分間無交互作用。另據(jù)報道，對活血祛瘀復方的研究也成功地運用了正交t值法[12]。無論是正交試驗法還是經其改進的正交t值法、直接試驗設計技術，它們用于中藥復方研究的最大不足之處是與中醫(yī)藥理論脫節(jié)，很難闡明中藥復方作用的物質基礎及作用原理。

2.2 中醫(yī)理論指導下的不同治法或君臣佐使配伍的拆方分析

2.2.1 證明復方配伍的合理性

多數(shù)拆方研究的結果證明了復方原方配伍的合理性。如通過綜合評價總體療效，以全方組最佳，從而印證了仲景組方的合理性和科學性[13]。

2.2.2 考察藥隊、藥對與單味藥藥效

在對半夏瀉心湯拆方研究中，發(fā)現(xiàn)部分藥組之間呈協(xié)同作用趨勢，部分藥組之間呈制約趨勢，其中甘補組(人參、炙甘草、大棗)的效果最為顯著，扶正藥物在半夏瀉心湯中的抗?jié)冏饔貌蝗莺鲆昜14]。

2.2.3 探討治則治法的適用性

“方從法立，以法統(tǒng)方”，拆方研究對疾病治法的合理有效選擇起到了積極作用。此類研究為進一步闡明復方對疾病模型的病理機制和作用環(huán)節(jié)奠定了基礎。

3 展望

筆者認為，今后方劑拆方研究中應重視以下幾個問題：①方劑有效成分和有效組分的研究。從現(xiàn)代科學角度出發(fā)，認識中醫(yī)復方的基本目的是弄清方藥的物質基礎，它不僅可以闡明復方的本質，且對中醫(yī)藥理論的理解和開展新的制劑研究具有深遠的影響。②采用多模型、多指標全面深入地對方劑的藥效學進行研究，同時應注意新技術及新理論的應用。③辨證論治是中醫(yī)診療疾病的特色，復方配伍是中醫(yī)藥療效的優(yōu)勢。因此，方劑的拆方必須以中醫(yī)藥理論為主導思想，并結合方劑自身理論體系，如藥對、藥隊、復方等，充分應用現(xiàn)代科學技術知識和手段，同時重視國外的研究經驗，以達到進一步提高療效，方便應用。筆者認為，堅持以中醫(yī)藥理論為指導，引入哲學思想，注意相關條件的選擇，不單一劃分藥物的有效與無效成分，使化學成分研究與藥理研究有機地結合起來都有助于中藥復方拆方的研究。

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[9] 余日躍，朱家谷，謝文光，等.均勻設計法對大承氣湯瀉下作用的實驗研究[J].中藥藥理與臨床，1999，15(5)：7－9.

[10] 孫為民，孫瑞元.中藥方劑研究的正交t值法[J].中藥藥理與臨床， 1992，8(1)：41－45.

[11] 鄧常青，唐映紅，賀福元.補陽還五湯各有效成分部位及其組方對小鼠腦缺血的影響[J].湖南中醫(yī)學院學報，1999，19(4)：1－3.

[12] 孫瑞元，宋建國.求算t值的經驗公式[J].中華醫(yī)學雜志，1981，61(7)：426－427.

篇11

1  拆方研究的目的

一個復方,不僅藥味較多,治法也常為幾種并用。整方的藥理作用雖有很多資料,但都為籠統(tǒng)、概略和表面的認識。通過拆方研究,可以明確方內某種治法或某味藥所處的地位和作用。將分析和綜合研究有機地結合起來,才有可能全面、深刻、精確地認識復方的本質。

1.1  確定發(fā)揮增效減毒作用的最佳組合

中藥的特點之一是其配伍理論,經典的包括“君臣佐使”和“七情合和”理論。通過拆方研究,以藥效學為指標,對傳統(tǒng)方劑的組方原理、實質與內涵進行探討,并在此基礎上加以靈活運用,指導臨床用藥。中藥配伍的主要目的是發(fā)揮增效減毒作用,因此,拆方研究也往往從藥效和毒副作用入手而進行。如在真武湯的研究中表明,附子與方中其他藥物如生姜合用則可增強全方的強心利尿作用,降低不良反應[1]。

1.2  確定中藥復方中的主要藥物或活性物質

    中藥理論認為,針對病因和主要癥狀的藥物稱為君藥,協(xié)助君藥加強療效的稱為臣藥,而佐使藥是協(xié)助君藥或臣藥發(fā)揮療效的。從現(xiàn)代實驗藥理學研究的結果看,有些傳統(tǒng)名方中君藥的作用反映了該方主要藥效,但有些方面的藥效并非是君藥的主要藥效,這與所觀察的藥效指標有關。因此,通過拆方研究可以尋找方中主要作用藥物,為改進方劑療效,尋找最佳組方提供依據(jù)。聶氏等[2]運用化學與藥理學緊密結合的方法,以免疫活性為導向評價指標,對六味地黃湯中調節(jié)免疫功能的活性成分進行了追蹤分離,獲得了ca4-3、馬錢素(lgn)等多個活性部位或活性成分,對幾種主要活性部位和成分的來源進行了研究,發(fā)現(xiàn)有幾種活性成分分別來自于不同的單味藥,進而研究發(fā)現(xiàn),ca4是六味地黃湯發(fā)揮免疫調節(jié)作用的主要活性部位之一。

1.3  確定復方藥物間的最佳劑量配比關系

中藥復方中單味藥用量的配伍有一定比例關系,方中藥味的量發(fā)生變化時藥效也往往隨之改變。采用拆方研究原理,通過對治法或單味藥的功能進行研究,比較藥物不同用量配伍對某特定藥效的影響,尋找最佳劑量配比關系,增強藥效,組成新配方,這無疑對方劑組成原理的研究和新藥的研制工作有極大的推動作用。

由于古今度量衡制度的差別,許多古代文籍記載的方劑配伍劑量不能直接應用于現(xiàn)代臨床。如《金匱要略》中記載酸棗仁湯處方為：酸棗仁二升(炒)、甘草一兩、茯苓二兩、知母二兩、川芎二兩。經折算后,此方中酸棗仁的用量遠大于目前酸棗仁的臨床用量。沈氏等[3]采用均勻設計的方法,以曠野法的自發(fā)活動次數(shù)為指標對酸棗仁湯進行拆方研究。固定酸棗仁劑量,其他4味藥按臨床配比量,以四因素七水平進行均勻設計,分析組方配比,得到優(yōu)化配方比為酸棗仁∶甘草∶知母∶茯苓∶川芎為12∶1∶2∶10∶2。這一結果與《金匱要略》原方的配比較為接近,也為藥理研究提供了劑量依據(jù)。黃氏等[4]研究了由不同劑量黃芪(6%、18%、54%)所組成的防己黃芪湯對正常小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能及t細胞功能的影響,結果表明,并非黃芪劑量越大其作用越強,只有黃芪原方(18%)的作用最強,這說明了原方組方劑量配比關系的合理性。

1.4  精簡方劑

中藥現(xiàn)代化的目的之一是減少中藥復方制劑中的非藥效因素,提高制劑水平。中藥復方雖是依據(jù)中醫(yī)理論配伍組成,但方中的藥味并非都是必需的,尤其是針對某一適應癥時。通過拆方研究可篩選出針對某一藥效的主要藥味或組分,使組方得到精簡,藥效更為明確。如對定喘湯的拆方研究報道,觀察到從中篩選出的拆方1號和拆方2號的平喘、止咳作用與定喘湯皆相似,且不良反應也很小[5]。

2  拆方研究的途徑

2.1  數(shù)學模式

2.1.1  正交試驗設計 

中醫(yī)復方由多種藥物組成,而且各藥劑量不一,所以,方劑存在多因素多水平性質。利用正交設計研究中藥復方,是一個多快好省的重要設計方法。正交設計是利用一套規(guī)格化的正交表,使每次試驗的因素及水平得到合理的安排。通過試驗結果的分析獲得較全面的信息,從中找出各因素對試驗觀察指標的影響,并能找出各因素的主次地位及交互作用,能發(fā)現(xiàn)諸因素各水平的最佳組合,是進行多因素多水平試驗效率最高的設計方法[6]。田氏等[7]采用正交設計進行拆方研究,確定因子與水平數(shù),取給藥與不給藥兩個水平,給藥劑量為原方劑量,按正交表l16(215)的設計。將大鼠分為16個組,重復3次,分別給予不同的方劑組合并觀察大鼠用藥后的血清睪酮值,探討多囊平煎劑治療高睪酮血癥的最佳藥味組合,探討該方中藥物作用的主次與配伍規(guī)律。當然,正交試驗法應用雖然較多,但其不足之處是與中醫(yī)理論相脫節(jié)。

2.1.2  均勻設計 

我國學者方開泰和王元首先提出將均勻設計法應用于折方研究[8]。均勻設計法是將數(shù)論和多元統(tǒng)計相結合的一種實驗設計方法,適用于多因素、多水平的實驗研究。這種方法適用于多因素多水平的方劑拆方研究。如余氏等[9]用均勻設計法分析了大承氣湯的配伍規(guī)律。

2.1.3  直接試驗設計及正交t值法 

研究人員在正交試驗的基礎上,提出了直接試驗設計技術(ded)和正交t值法等方法進行拆方研究。這些方法吸收了序貫設計原理,綜合考慮了5種優(yōu)良性準則,并運用多種回歸分析的方法,揭示因素、水平的不同組合與“響應變量”的關系與規(guī)律,具有優(yōu)良性好、實驗組次少、方案設計便捷、揭示規(guī)律可靠等特點,顯著提高實驗效率。

   

孫氏等[10]在改進正交設計方法的基礎上創(chuàng)建了正交t值法。這種方法將中藥拆方分析過程分為三步,即主藥分析、輔藥交互分析和劑量選擇；同時對正交表中交互作用的表達方式也進行了改進,使之便于分析藥物之間協(xié)同或拮抗的關系。該方法適用于較大方劑的研究。鄧氏等[11]對補陽還五湯有效組分的拆方研究采用了上述方法,在分析了各單味藥藥理作用的基礎上,找出主要有效組分和次要有效組分,然后利用正交t值法對次要有效組分進行了交互作用的分析,結果表明,蛋白質和氨基酸與其他5類組分間無交互作用。另據(jù)報道,對活血祛瘀復方的研究也成功地運用了正交t值法[12]。無論是正交試驗法還是經其改進的正交t值法、直接試驗設計技術,它們用于中藥復方研究的最大不足之處是與中醫(yī)藥理論脫節(jié),很難闡明中藥復方作用的物質基礎及作用原理。

2.2  中醫(yī)理論指導下的不同治法或君臣佐使配伍的拆方分析

2.2.1  證明復方配伍的合理性 

多數(shù)拆方研究的結果證明了復方原方配伍的合理性。如通過綜合評價總體療效,以全方組最佳,從而印證了仲景組方的合理性和科學性[13]。

2.2.2  考察藥隊、藥對與單味藥藥效 

在對半夏瀉心湯拆方研究中,發(fā)現(xiàn)部分藥組之間呈協(xié)同作用趨勢,部分藥組之間呈制約趨勢,其中甘補組(人參、炙甘草、大棗)的效果最為顯著,扶正藥物在半夏瀉心湯中的抗?jié)冏饔貌蝗莺鲆昜14]。

2.2.3  探討治則治法的適用性 

“方從法立,以法統(tǒng)方”,拆方研究對疾病治法的合理有效選擇起到了積極作用。此類研究為進一步闡明復方對疾病模型的病理機制和作用環(huán)節(jié)奠定了基礎。

3  展望

筆者認為,今后方劑拆方研究中應重視以下幾個問題：①方劑有效成分和有效組分的研究。從現(xiàn)代科學角度出發(fā),認識中醫(yī)復方的基本目的是弄清方藥的物質基礎,它不僅可以闡明復方的本質,且對中醫(yī)藥理論的理解和開展新的制劑研究具有深遠的影響。②采用多模型、多指標全面深入地對方劑的藥效學進行研究,同時應注意新技術及新理論的應用。③辨證論治是中醫(yī)診療疾病的特色,復方配伍是中醫(yī)藥療效的優(yōu)勢。因此,方劑的拆方必須以中醫(yī)藥理論為主導思想,并結合方劑自身理論體系,如藥對、藥隊、復方等,充分應用現(xiàn)代科學技術知識和手段,同時重視國外的研究經驗,以達到進一步提高療效,方便應用。筆者認為,堅持以中醫(yī)藥理論為指導,引入哲學思想,注意相關條件的選擇,不單一劃分藥物的有效與無效成分,使化學成分研究與藥理研究有機地結合起來都有助于中藥復方拆方的研究。

【參考文獻】

  1] 王均寧,龍子江,王欽茂.真武湯及其拆方強心利尿作用的實驗研究[j].中藥藥理與臨床,1997,13(2)：4.

[2] 聶 偉,張永祥,茹祥斌,等.六味地黃湯活性部位ca4的免疫調節(jié)作用研究[j].中藥藥理與臨床,1998,14(2)：1．

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